Những bằng chứng về gene RIT1 trong hội chứng Noonan

Further evidence of the importance of RIT1 in Noonan syndrome

Bertola DR¹, Yamamoto GL, Almeida TF, Buscarilli M, Jorge AA, Malaquias AC, Kim CA, Takahashi VN, Passos-Bueno MR, Pereira AC.

Tóm tắt: Hội chứng Noonan (NS) là sự rối loạn nhiễm sắc thể thường trội với những triệu chứng như vóc người thấp bé, cổ ngắn, bộ mặt không bình thường, tim bất thường, tinh hoàn ẩn và khuyết tật đông máu. NS là một bệnh di truyền trong gene đột biến tham gia vào quá trình truyền tín hiệu cho protein kinase kích hoạt RAS-mitogen.

Gần đây các nhà khoa học đã phát hiện được một gen mới (RIT1) là nguyên nhân gây bệnh của 17 trong 180 bệnh nhân Nhật Bản, những bệnh nhân này âm tính với những gene đã biết trước đó về hội chứng NS. Sau đó nhóm nghiên cứu đã quyết định giải trình exome (4 bệnh nhân) và giải trình tự Sanger (13 bệnh nhân).  Những nghiên cứu gần đây  với cùng kỹ thuật được thực hiện trên 70 bệnh nhân Brazil mắc NS và phát hiện ra 6 ca đột biến sai nghĩa trong RIT1. Do vậy chúng tôi xác nhận RIT1 đóng vai trò khoảng 10% trong những bệnh nhân âm tính với những gene liên quan đến NS trước kia. Kiểu hình bộc lộ ra từ RIT1 bao gồm cân nặng cao lúc mới sinh, tật đầu to (macrocephaly), tâm thất trái phình to một số biểu hiện ở biểu bì như tóc xoăn, tăng sắc tố mô và nhăn nheo ở da lòng bàn tay, bàn chân. Những đặc điểm như vóc người nhỏ bé và biến dạng vùng ức ít xuất hiện hơn. Phần lớn những bệnh nhân NS bị đột biến ở gene RIT1 thường không bị khuyết tật về trí tuệ. Vì tần số đột biến tương đối cao và xảy ra ở những quần thể khác nhau, nhóm nghiên cứ đề xuất RIT1 nên được đưa vào danh sách những gene phải được điều trị phân tử đối với những bệnh nhân mắc hội chứng Noonan.

Link: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25124994

{fcomment}